Avaliação de sensibilizadores para terapia fotodinâmica anti-câncro
Supervisor: Maria Filomena Botelho
Instituto de Biofísica e Biomatemática
Rotation Code: MFB8
A terapia fotodinâmica constitui
uma modalidade terapêutica que pode induzir morte celular por stresse oxidativo
através da activação de um fotossensibilizador pela luz. As porfirinas são
compostos tetrapirrólicos que têm sido utilizados como fármacos, denominados
sensibilizadores, na terapia fotodinâmica do cancro. Estes compostos
caracterizam-se por apresentar uma elevada absorção na janela terapêutica, uma
elevada capacidade de geração de espécies citotóxicas de oxigénio e uma elevada
selectividade por tecidos tumorais, o que favorece a sua utilização nesta
terapia. Nas porfirinas que foram aprovadas pela FDA (por exemplo: Photofrin®) para o tratamento de cancro, nem a absorção na região da janela
terapêutica, nem a capacidade de produção de espécies citotóxicas, nem a
selectividade foram específicamente exploradas, pelo que, é pertinente a
procura de novos sensibilizadores com características mais adequadas a este
tipo de aplicação.
Em estudos anteriores realizados pelo nosso grupo, desenvolveram-se sensibilizadores que mostraram ser até dez vezes mais eficazes que o Photofrin®, tanto em linhas celulares de melanoma, como de adenocarcinoma colo-rectal. Ao nível dos estudos in vivo foram também obtidos resultados bastantes significativos, que confirmam o efeito citotóxico selectivo destes sensibilizadores, tendo havido casos de remissão de xenotransplantes em ratinhos, tanto de adenocarcinoma do cólon como de melanoma, com recurso apenas ao tratamento fotodinâmico e sem quimioterapia.
Na continuação deste trabalho pretende-se avaliar o efeito citotóxico de composto sintetizados pelo Grupo de Química Orgânica do Departamento de Química da FCTUC e avaliar a sua aplicabilidade em terapia fotodinâmica anti-cancro. Com o objectivo de caracterizar a acção intra-celular dos compostos realizar-se-ão estudos de microscopia de fluorescência com recurso a sondas para marcação dos principais alvos celulares, estudos de citometria de fluxo de forma a identificar as vias de morte activadas pelo tratamento, assim como a alteração da produção celular de espécies reactivas de oxigénio e dos sistemas antioxidantes.