PRESING

Descrição

O glaucoma, uma das principais causas de cegueira irreversível a nível mundial, é uma doença neurodegenerativa crónica e progressiva caracterizada pela perda de células ganglionares da retina e dano no nervo ótico (axónios das células ganglionares da retina). A pressão intraocular (PIO) elevada e o envelhecimento são importantes fatores de risco para o desenvolvimento e progressão da doença. O glaucoma progride sem causar sintomas, atrasando o diagnóstico até à perda substancial de neurónios.

O projeto PRESING pretende identificar a ligação entre a PIO elevada e a resposta inflamatória da microglia em glaucoma. Iremos elucidar os mecanismos da ativação de Piezo1 na microglia quando expostas a pressão elevada. A ativação de Piezo1 na microglia após a exposição a pressão elevada será relacionada à perda de células ganglionares da retina. Além disso, iremos usar um modelo animal de glaucoma com hipertensão ocular, no qual Piezo1 será eliminado seletivamente na microglia, para esclarecer o envolvimento de Piezo1 na neurodegeneração no glaucoma. Avaliaremos os efeitos da pressão elevada na ativação de Piezo1 na microglia e os mecanismos de sinalização desencadeados pela sua ativação. Na retina, a microglia reativa regula a infiltração de células do sistema imune, contribuindo para a patogénese do glaucoma. Assim, avaliaremos o papel da ativação de Piezo1 na apresentação de antigénios pelas microglias e a interação destas com células T CD4. Como as células ganglionares da retina são afetadas no glaucoma e a reatividade da microglia tem um papel crucial, determinaremos os efeitos de Piezo1 na microglia para a morte das células ganglionares da retina. Em seguida, usaremos um modelo animal de glaucoma com hipertensão ocular para estudar a contribuição de Piezo1 na microglia para a neurodegeneração glaucomatosa.

Em resumo, PRESING estudará o canal Piezo1 na microglia como sensor de pressão elevada, levando à resposta inflamatória da microglia que contribui para a perda de células ganglionares da retina. A elucidação das alterações precoces na microglia pode abrir caminho para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas no glaucoma.