RIGHT-2H

Referência: PTDC/MEC-CAR/32414/2017 |

Acrónimo: RIGHT-2H

Objetivo temático: OT1 - Reforçar a investigação, o desenvolvimento tecnológico e a inovação

Área Científica: Saúde | Doenças (e.g. neurodegenerativas, autoimunes, reumatico, diabetes,cardiovasculares, cancro,...)

Síntese do Projeto: As doenças cardiovasculares são a principal causa de mortalidade no mundo, sendo a insuficiência cardíaca(IC) a causa mais frequente de internamento em doentes idosos. A hipertensão pulmonar (HTP), uma anomalia hemodinâmica com múltiplas etiologias, leva ao aumento da pós-carga do ventrículo direito (VD), conduzindo ao desenvolvimento progressivo da IC direita. Estratégias que visem melhorar a compreensão da reversibilidade da doença vascular pulmonar (DVP) e da hipertrofia VD (HVD) terão um grande impacto nasaúde pública, afetando doentes com hipertensão arterial pulmonar (HAP) e disfunção do ventrículo esquerdo (VE). Neste último grupo, a HTP pode constituirse como contraindicação ao transplante cardíaco (HTx). No projeto RIGHT-2H, pretende-se descrever os mecanismos subjacentes à reversibilidade da DVP e da HVD. Assim, investigaremos especificamente os processos implícitos à reversibilidade da DVP nas artérias pulmonares de candidatos a HTx com HTP de longa duração. Nestes doentes, a parede das artérias pulmonares será estudada utilizando tomografia de coerência ótica (cujo protocolo foi desenvolvido pelo nosso grupo) antes e após do HTx, de forma a descrever as alterações que ocorrem depois da descongestão do VE após HTx. Acreditamos que a caracterização morfológica da DVP pode auxiliar na estratificação do risco dos doentes pré-HTx. De acordo com a bibliografia, existe uma estreita associação entre do miR-424 com a hipóxia, um fator crítico para o desenvolvimento de HTP e consequentemente na HVD. Tendo em conta esta relação, analisaremos no projeto RIGHT-2H, o impacto do prognóstico dos níveis plasmáticos de miR-424 numa corte de doentes com HTP.

Com base nestas observações, pretendemos também clarificar o mecanismo subjacente à HVD analisando marcadores de protestaste, uma vez que a desregulação deste sistema está envolvida na progressão da HVD compensada (cHVD) para a HVD descompensada (dHVD). De acordo com a nossa hipótese, a ligase de ubiquitina, Smurf1, é regulada pelo microRNA-424. Além disso, avaliaremos o impacto do miR-424 na Smurf1 na transição de um fenótipo de cHVD para um fenótipo dHVD, usando dois modelos animais de HTP. Avaliaremos igualmente a comunicação mediada por exossomas contendo miR-424 entre as células do endotélio pulmonar e os cardiomiócitos do VD. Finalmente, pretendemos reverter o fenótipo de HVD num modelo animal através da modulação do miR-424.

Em resumo, o projeto RIGHT-2H visa ajudar a preencher as lacunas entre ciência básica e clínica, reunindo uma equipa de cardiologistas e cirurgiões cardíacos do CHUC, que conduzirão os procedimentos clínicos, e cientistas básicos do CNC.IBILI, com experiência em investigação de cardiologia fundamental e nas técnicas necessárias para a conclusão bem-sucedida deste projeto.te projeto de translação de conhecimento entre cientistas básicos e clínicos.

Área de intervenção: Tecnologias para a Qualidade de Vida

Investigador Responsável na UC: Professor Doutor Rui Miguel Terenas Lança Baptista

Unidade Orgânica UC: Faculdade de Medicina

Instituições participantes no Projeto:

• FMUC -Faculdade de Medicina da Univercidade de Coimbra(Proponente)
• CHUC - Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra(Entidade Parceiro)

Instituição Financiadora/Gestora: FCT - Fundação para a Ciência e a Tecnologia

Programa de Financiamento: PT2020 - SAICT –PTDC/ICDT

Período de execução: De 26.07.2018 a 25.07.2022

Custo total elegível (EUR): 236.175,13€

Apoio financeiro da UE: 200.748,86€

Apoio financeiro público nacional: 35.426,27€

Técnico do Projeto: Maria Natália Lopes

Contacto: +351 239 247 022_ (Ext. 210022)